《细胞·代谢》揭示：高血糖毁伤抗病毒免疫，港大团队发现其搅扰CD4+T细胞代谢

近日，由香港大学生物医学学院宁珖圣、香港大学玛丽病院李智豪和陈俊明领衔的征询团队，在著名期刊《细胞·代谢》上发表一项重磅征询后果，为高血糖再添一“毒”。

他们发现，高血糖会导致CD4阳性T细胞氧化应激升高和脂质相称积蓄，促进脂质过氧化，毁伤了CD4阳性T细胞往接济性T细胞1（Th1）分化，而Th1恰正是抗病毒免疫的垂危构成部分[6]。

这一发现不仅让咱们对血糖截止欠安的2型糖尿病患者易患严重呼吸说念病毒感染有了新的领路，也为2型糖尿病相干病毒感染并发症的防治指出了新标的。

▲ 论文首页截图

无人不晓，2型糖尿病患者更容易受到严重的呼吸说念病毒感染，况且血糖截止欠安时常与感染的严重进度相干。不外，关于这一现象的背后机制，科学家仍不了了。

就在昨年年底，以色列魏茨曼科学征询所的征询东说念主员在《当然》杂志上发表的一篇征询论文披露，血糖对肺部树突状细胞具忖度键的退换作用，高血糖会导致树突状细胞的表不雅遗传学发生更正，抗原提呈才气缩小，减轻高血糖小鼠对病毒性呼吸说念感染的免疫抗争才气[5]。

宁珖圣等东说念主觉得，这不是高血糖伤免疫的一都。他们这一次将征询要点聚焦在CD4阳性T细胞上，因为它们在针对病毒病原物的免疫保护中施展中枢作用。尤其是接济性T细胞1（Th1）亚群，它们通过开释细胞因子塑造炎症环境以促进病毒取销，从而介导灵验的抗病毒免疫反馈。

骨子上，在2022年的一项征询中，宁珖圣团队就肃穆到2型糖尿病患者在接种疫苗后未能产生强有劲的Th1反馈[7]。这项征询收尾也标明，Th1舛错极有可能是2型糖尿病患者在呼吸说念病毒感染时出现不良预后的原因。不外，2型糖尿病患者Th1反馈被减轻的机制现在仍不了了。

因此，宁珖圣团队这次的征询主义即是探索Th1反馈与2型糖尿之间的关系，以及背后的潜在机制。

他们率先分析了重症新式冠状病毒感染（COVID-19）患者肺泡灌洗液中的T细胞。收尾披露，Th1细胞是COVID-19患者肺泡灌洗液中的主要CD4阳性T细胞群。固然2型糖尿病并不影响CD4阳性T细胞的早期活化，关联词2型糖尿病患者的Th1细胞的比例显然低于非2型糖尿病患者。

值得肃穆的是，征询东说念主员在另外4个外部数神话合也发现了这种与2型糖尿病相干的Th1细胞分化进军。也即是说，在东说念主体内，2型糖尿病如实与Th1细胞分化进军忖度。

▲ T细胞特征

随后，宁珖圣团队在高脂饮食带领的2型糖尿病小鼠模子中考据了东说念主体内的发现。

他们还在小鼠模子身上不雅察到，抗原特异性CD4阳性T细胞向Th1的极化减少，细胞溶化活性缩小，具体阐扬为信号转导和转录激活因子（STAT4）和Th1分化主退换因子T-bet的抒发缩小，IFN-γ和颗粒酶B的产生减少。

以上收尾说明，2型糖尿病如实会导致呼吸说念病毒感染后的Th1反馈受损。

随后，宁珖圣团队又分析了健康受试者（HC），血糖截止邃密的2型糖尿病患者（WC-T2D）和血糖截止欠安的2型糖尿病患者（PC-T2D），急性感染时间Th1的相反，说明是高血糖而非胰岛素明锐性导致了2型糖尿病患者Th1反馈进军。

他们还基于体外培养实考据实，高血糖足以导致2型糖尿病患者的Th1反馈进军。

至于背后的分子机制，宁珖圣团队发现，高血糖会诱发CD4阳性T细胞线粒体功能进军和脂肪酸合成重新合成相称加多，导致细胞中的活性氧（ROS）和多不足够脂肪酸（PUFA）水平升高。

这些代谢相称又会促进脂质过氧化（LPO），加多STAT4的羰基化，加快STAT4（在带领T-bet抒发方面起着关键作用）降解，导致Th1细胞分化因子T-bet抒发水平缩小。

肤浅来说，关于CD4阳性T细胞而言，正是高血糖-LPO-STAT4轴的信号传递，扼制了CD4阳性T细胞向Th1的分化，导致2型糖尿病患者更容易受到病毒感染。

值得肃穆的是，宁珖圣团队还发现，取销脂质过氧化物不错促进血糖截止欠安2型糖尿病患者的CD4阳性T细胞往Th1分化，并复原它们对病毒的截止才气。

基于以上征询收尾，宁珖圣团队觉得，他们发现了一个调控Th1分化的全新代谢检查点，并揭示了2型糖尿病患者病毒感染预后不良的新机制。显然，这些发现关于高血糖患者病毒感染相干并发症的防治有垂危兴味。

终末，我思说的是，大家千万不要小觑高血糖的毒性，它真实是五毒俱全。要是大家发现血糖相称，应该积极就诊，解决好我方的血糖。

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